激素
[拼音]:jisu
[外文]:hormone
源于希腊语,有激发、开动之意。指人或动物内分泌腺分泌的、具有各种重要生理活性的化学物质。可从生物体分离而得,也可经化学合成制取。激素类药物按其化学结构特征可分:儿茶酚胺类、氨基酸类、甾体类、多肽和蛋白质类以及前列腺烷酸类。
儿茶酚胺类激素
主要有肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙基肾上腺素等一系列结构改造物。
药用肾上腺素是从家畜肾上腺中分离得到或用化学合成方法制备的。具有工业生产价值的合成方法是以邻苯二酚为原料,在三氯氧磷作用下,与氯乙酸反应生成酯,并转位为 3,4-二羟基-α-氯代苯乙酮。后者再与甲胺反应成肾上腺素酮,进一步用钯/活性炭催化还原或电解还原成消旋肾上腺素,经拆分得左旋体,即肾上腺素。
氨基酸类激素
主要有甲状腺素和三碘甲状腺氨酸,它们由甲状腺分泌而得。甲状腺素药用的片剂或粉剂是甲状腺素和三碘甲状腺氨酸的混合物,系将猪、牛、羊等食用动物甲状腺体,除去结缔组织与脂肪等,经研细或压制成片的,也可通过化学合成品加工制备。天然甲状腺素具有维持机体正常代谢与生长发育等作用。药用甲状腺素用来治疗甲状腺机能不足,例如呆小症与粘液性水肿等疾病。
甾体类激素
有肾上腺皮质激素和性激素两大类。肾上腺皮质激素是糖皮质激素和水、电解质皮质激素两大类的总称。糖皮质激素主要有可的松、氢化可的松等及其一系列结构改造物。临床上主要用于治疗肾上腺皮质功能不全和自身免疫性疾病等。
水、电解质皮质激素主要有醛固酮、去氧皮甾酮等。它们在维持肌体正常的水、电解质代谢中起重要作用,临床上主要用于治疗肾上皮质机能减退症(阿狄森氏病)。
性激素有雌激素(雌二醇、炔雌醇等)、雄激素(睾丸素、甲基睾丸素等)和孕激素(黄体酮、炔诺酮等)三大类。临床上主要用于治疗生殖系统疾病,也作为计划生育药。
甾体激素药物是一类结构复杂的有机化合物。由于全合成方法反应步骤多,生产过程长,困难较多,故工业上仅极少数品种采用。大多数品种都是采用半合成方法,即利用从天然资源中分离出具有甾体基本碳架的化合物,例如以薯蓣皂甙元、剑麻皂甙元、番麻皂甙元为原料,经过一系列化学反应或生物转化制备的。中国主要采用薯蓣皂甙元为起始原料,经一系列合成反应,生产各类临床上需要的甾体激素药物,例如:甲状腺素、三碘甲状腺氨酸、可的松、氢化可的松、雌二醇、睾丸素、黄体酮。
多肽和蛋白质类激素
主要有加压素、催产素、促肾上腺皮质素、促黑细胞素、促生长素、降钙素、促甲状腺素、胰岛素与高血糖素等。这些激素控制人体生长、发育、生殖和代谢等。多肽及蛋白质激素分子中氨基酸的种类、数目及其排列程序,大多数已经阐明,并已能进行化学全合成或半合成,目前多肽及蛋白质激素药物大都从动物脏器中提取,也有部分通过化学合成法制备。
前列腺烷酸类激素
是一类具有一个五元环和两个碳链的二十碳不饱和脂肪酸,它们可视为前列腺烷酸的衍生物。
前列腺素广泛存在于人体各种组织和体液中,具有广泛的生理活性,对生殖系统、内分泌系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统和神经系统等均有作用。70年代以后,已成功地应用于引产和避孕(抗早孕)的有PGF2α和15-甲基-PGF2α。
前列腺素在动物体内含量极微,故从天然资源提取无实用价值。60年代成功地以二十碳四烯脂肪酸(花生四烯酸)为前体,用羊精囊匀浆为酶源,生物合成了前列腺素PGE2和PGA2。应用类似的不饱和酸为前体,可以生物合成其他的前列腺素。前列腺素及其类似物的全合成报道很多,但流程都很长,一般要二三十个步骤,尚未达到工业化生产阶段。70年代后期发现从一种海洋动物柳珊瑚中可提出PGA2,用化学方法可改造成为高活性的前列腺素,从而为利用天然资源发展前列腺素的半合成生产提供了一条简便、经济的途径。
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